基因编辑技术指能够让人类对目标基因进行“编辑”,实现对特定DNA片段的敲除、加入等。而CRISPR/Cas9技术自问世以来,就有着其它基因编辑技术无可比拟的优势,技术不断改进后,更被认为能够在活细胞中最有效、最便捷地“编辑”任何基因。
自从科学家发现生命的遗传密码主要存在于DNA双螺旋结构以来,人类就开始了基因编辑技术的幻想。“人们想要通过基因编辑技术来改写DNA这本 生命的无字天书 ,就像用电脑编辑一篇word文件,可以利用鼠标和键盘等手段进行编辑。”中国科学院动物研究所研究员李伟博士说。
然而长期以来,科学家们只能通过物理和化学诱变、同源重组等方式对DNA进行编辑,但这些方法都不够方便和精确。直到2012年,一种名为“CRISPR/Cas9”的DNA剪切技术横空出世,让科学家们看到了希望。与以前效率低下的DNA编辑方法相比,新工具就像一个DNA剪刀手,剪开特定RNA序列指向的地方,开启细胞DNA的修复过程。由于Cas9系统优异的指向性和特定性,一问世就获得了科学家们的青睐。
2015年7月,一个韩国科学小组利用CRISPR RNA引导的工程核酸酶修复了两个频发的大的染色体倒位——它们导致了近一半的重症血友病A病例。这是第一次证实可以用可编程核酸酶纠正患者染色体倒位和其他大型的染色体重排。 复旦大学生命科学学院遗传工程国家重点实验室的研究人员,也通过CRISPR/Cas9技术进行特定基因敲除,快速、高效地构建了血友病乙模型小鼠,以期为血友病乙的研究提供更加便捷的途径。甚至还有研究者用CRISPR成功治疗了患有遗传性肝病和肌营养不良的动物。
目前,该技术具有以下七种用途。
众所周知,移植器官供不应求——需要移植器官的人多,可供移植的器官少。在科学家成功从人体干细胞中培养出新器官之前,我们需要考虑其它替代方法,例如:移植猪肾。不过,这种方法存在一大风险,那就是感染某种猪病毒。然而,CRISPR技术能够解决这个问题,只要删掉病原体的某些基因即可。
二型糖尿病患者需要注射胰岛素,但这个过程需要扎针,会给人带来不适。可能取而代之的新方法是:做皮肤移植手术,移植皮肤内含经CRISPR编辑的蛋白质(能够帮助胰岛素调节血糖水平)。
目前,编辑人体胚胎基因仍然只是个未来概念,是道德和医学的双重挑战。然而,研究人员已成功利用CRISPR技术,在人体胚胎中编辑一个导致某种心脏病的基因。研究人员没有继续培养这些细胞,但这是项概念验证研究——它证明,人类终有一日可能实现这个追求。
这点可能比不上消灭心脏病和治疗糖尿病。但对许多人来说,世界总归越美丽越好。科学家成功利用CRISPR技术,剔除日本牵牛花的紫色基因,使它变成白色。
科学家担心,CRISPR可能会带来基因突变的风险。因此,研究人员开始寻找更温和的使用方式。一支科研团队仅仅通过改变外部表观遗传因素对基因的改造方式,成功治愈多种老鼠遗传疾病。其实,科学家最初的担心很可能毫无根据,但这项研究突破了CRISPR的能力极限。
随着耐抗生素的超级细菌的出现,人类面临着回归黑暗时代的风险。应对方法之一:编辑病毒,增加某些基因片段,让它迫使细菌自我毁灭。
最近,科学家成功利用CRISPR技术,将细菌转化为微型录音设备,让它们能够窃听环境,并精确打上时间标记。将来,这项技术或许能够用来记录各种事情——从肠道药物分解到水道污染变化。
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